免疫系統(tǒng)由免疫器官/組織、免疫細胞以及免疫活性物質(zhì)組成，包括固有免疫（非特異性免疫）和適應(yīng)性免疫（特異性免疫）。藥物可能影響固有免疫和適應(yīng)性免疫的一個或多個方面，從而影響免疫系統(tǒng)的平衡，如誘導(dǎo)免疫抑制或免疫增強。免疫系統(tǒng)平衡的失調(diào)可引起全身或局部的異常免疫反應(yīng)，影響機體的免疫應(yīng)答。

因此，評估藥物對免疫系統(tǒng)的不良影響是藥物安全性評價的重要組成部分。

為進一步規(guī)范和指導(dǎo)藥物免疫毒性的非臨床研究與評價，提高企業(yè)研發(fā)效率，國家藥監(jiān)局藥審中心組織制定了《藥物免疫毒性非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，原則中提到：“當靶細胞不明確時，建議進行整體免疫功能性檢測，如TDAR試驗。”

T細胞依賴性抗體反應(yīng)（TDAR）可評價藥物對巨噬細胞/DC細胞和/或B細胞的抗原遞呈功能、輔助T 淋巴細胞激活、B淋巴細胞抗體產(chǎn)生等一系列T細胞依賴抗體反應(yīng)的整體性影響，是檢測免疫抑制作用的重要方法之一，也可用于檢測免疫增強作用?？蓡为氶_展 TDAR 試驗，當合適時也可整合于一般毒理學(xué)試驗中?？刹捎妹嘎?lián)免疫吸附試驗（ELISA）。

KLH-ELISA TDAR

2004年建立的KLH作為抗原、ELISA作為抗體檢測方法的大鼠TDAR檢測方法，用于藥物研發(fā)過程中的免疫毒性檢測。KLH是一種可溶性的、具有高度免疫原性的蛋白,作為T細胞依賴性抗原，KLH比SRBC具有性質(zhì)穩(wěn)定、易標準化和容易獲得的優(yōu)點。采用ELISA檢測抗體時，KLH作為捕獲抗原與SRBC法相比變異性小。

ELISA方法的優(yōu)勢在于：

適合批量、自動化、標準化的檢測

可以在研究過程中連續(xù)采集樣本，可以選擇將血清凍存待檢，操作的靈活性較強。對毒理學(xué)研究常用的猴子來說，由于各動物之間存在高度的個體差異，所以能夠連續(xù)收集血液樣本尤為重要

可以檢測體內(nèi)總抗體(血清)或者脾臟特異性的抗體反應(yīng)

ELISA檢測方法相對簡單

Life Diagnostics

Life Diagnostics生產(chǎn)用于臨床前研究和獸醫(yī)診斷的 ELISA 試劑盒、SPARCL? 試劑盒、生物標記物和抗體。領(lǐng)域包括心血管、急性期、免疫毒性和免疫學(xué)生物標記物，適用物種包括小鼠、大鼠、兔子、貓、狗、豬、牛、猴和雞。由于對PEG化生物制劑的研究日益增多，還開發(fā)了抗PEG單克隆抗體和ELISA試劑盒，用于檢測PEG、mPEG 化蛋白質(zhì)和抗PEG抗體。

抗KLH IgG&IgM Elisa檢測試劑盒